中新经纬6月19日电(王玉玲 闫淑鑫)近日，针对被美国生物制药公司艾伯维旗下的Pharmacyclics公司指控侵犯专利一事，“百济神州”微信号发表了一则措辞坚决的声明，称研发是原创性的，将对所有此类专利侵权指控开展坚决的辩护。

该事件日后发展方向几何？百济神州面对的是一场怎样的诉讼？

诉讼早就开始准备了？

(资料图片)

被指控侵犯Pharmacyclics公司药物伊布替尼专利的，是百济神州的泽布替尼(Brukinsa，百悦泽)。

公开资料显示，伊布替尼的这项专利于当地时间2023年6月13日获得授权。据外媒报道称，Pharmacyclics于13日向美国特拉华州地方法院提起诉讼。

伊布替尼是强生和Pharmacyclics合作开发的全球首个上市的BTK抑制剂。2015年，Pharmacyclics被艾伯维收购。伊布替尼最早于2013年11月获得美国食品与药品监督管理局(下称FDA)批准上市，2017年进入中国。而泽布替尼是首个由中国自主研发的BTK抑制剂。

从本次诉讼来看，独立专利顾问赵佑斌在接受中新经纬采访表示，这件专利刚获得授权就开始起诉，说明对方早就准备好了诉讼，就等着专利授权的那一天。

云嘉律师事务所合伙人、律师张亮也对中新经纬表示，专利刚获得授权，就开始诉讼，这是常见的商业竞争手段，知识产权的初衷就是为了保护商业利益。

如果展开诉讼，是否会影响泽布替尼的商业化进程？对于该问题，张亮认为，需要看对方采用什么样的“武器”，有一些可能会阻碍泽布替尼继续在当地市场销售。

据张亮介绍，专利侵权案件一般在美国有较长的审理周期，有时候会长达八到十年。司法成本也比较高。如果知识产权权利人具有维权的紧迫性，为了更大程度地避免因侵权行为的持续给知识产权权利人带来难以弥补的重大损失，可以申请知识产权诉前禁令等。“如果申请了诉前禁令，是可以临时禁止对方销售和生产产品的，但一般而言比较难申请。”张亮说道。

依照《美国联邦民事诉讼规则》第65条，禁令分为临时限制令和初步禁令。司法实践中，申请禁令的案件一般都涉及主营产品或重大项目，一旦作出禁令，被申请人必须立即停止重要业务的经营行为。

结合这项刚申请的专利来看，赵佑斌告诉中新经纬，根据公开资料，这个专利是具有特殊化学结构的BTK抑制剂在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的运用方法。“该专利是一项用途发明专利，是指对已知药物发现了某一不为人知的新用途时，可以针对这一用途本身申请专利，其他人不能将该药物应用于这一用途。”赵佑斌说道。

值得注意的是，泽布替尼的治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)适应症已获批准，这是否意味着百济神州侵权？“这个很难说，首先，该专利的保护范围比较窄，限定了特定的化合物，百济神州的化合物结构是否一致不一定；其次，如果百济神州能够找到更早之前的文献，提到这种用法，也可能会让该专利无效。”赵佑斌说道。

对于在美国一般药品知识产权纠纷案件后续走向，张亮表示，从司法实践来看，可能的走向有很多。比如，第一，权利人胜诉，要求被告不能继续生产和销售药物；第二，权利人胜诉，双方达成和解，对被告进行专利授权许可，每销售药品就需要进行分成；第三，被告可以做规避性设计，即对涉及风险专利的产品或产品中的某些特征重新进行研发、设计，使其产品具有差异化的特征，从而消除风险专利的威胁；第四，原告专利被无效，被告获胜。

同时，张亮表示，由于药品本身具有高研发投入高风险的属性，所以在药品专利侵权官司中，被告往往面临着巨额赔偿和市场禁入等严肃惩罚。在这种情况下，中国药企要想继续出海，该如何构建专利壁垒，又该注意哪些问题？

“中国药企在做重大的研发投入之前，最好先预先做一些分析，对要进入的国家和市场区域做预先的分析排查，如果你研发的方向布满了专利雷区，即使药品研发出来了，销售制造环节都会屡屡受挫。另外，即使没有专利侵权，对方也可能会采取骚扰性打法，通过专利官司去制约你。所以要把这些放进预先的商业考量里，在预算上做好准备。”张亮说道。

艾伯维之前曾诉百济神州大股东

艾伯维并非首次通过专利官司狙击对手。公开资料显示，艾伯维曾推出阿达木单抗注射液(商品名：修美乐)，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等病症。

但艾伯维阿达木单抗注射液的核心专利保护早在2016年12月就已经到期，此后安进(Amgen)公司在美国即将获得修美乐的生物类似药批准，但通过专利诉讼，艾伯维成功将安进该药物上市时间推迟到2023年。值得注意的是，安进是百济神州的第一大股东，持股比例为18.25%。

根据国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心助理研究员陈彦闯等人2021年在《中国科技信息》发表的文章，从艾伯维对修美乐外围专利的策略可以看出，其在发现阿达木单抗之后就积极进行了专利保护，抢占了先机；然后从制备方法、制剂、适应症等方面进行布局，对结构专利进行外围的保护，并构建了严密的防护网，有效延长了修美乐的专利权保护期限，并给对手造成难以应对的印象，最终使自己在和解谈判中处于优势地位。

就伊布替尼而言，艾伯维也并非首次出手。2021年，艾伯维在美国联邦法院胜诉，维护了伊布替尼的专利。美国仿制药生产商Alvogen和印度仿制药生产商Natco Pharma在生产仿制药时侵犯了四项专利，引发了侵权诉讼。此次裁决后，将禁止竞争对手在2036年之前销售伊布替尼的仿制药。

中新经纬注意到，此前，2022年美国CLL/SLL的NCCN(注：美国国立综合癌症网络，每年发布各种恶性肿瘤临床实践指南)指南更新，泽布替尼作为无del(17p)/TP53突变CLL/SLL初治患者的首选治疗方案之一，获得NCCN指南最高级别推荐，临床地位显著上升；伊布替尼则由首选治疗方案降级为其他推荐方案。

百济神州在声明中也提到，在一项评估泽布替尼头对头对比伊布替尼、用于治疗R/RCLL/SLL的ALPINE试验中，泽布替尼展示了相比伊布替尼更优越的疗效(包括PFS和ORR)以及安全性(房颤)。这些结果已被刊载于《新英格兰医学杂志》，并同时在2022年12月举办的美国血液学会年会上作为最新突破摘要进行发表。

根据百济神州2022年年报，泽布替尼是该公司营收占比最高的药物，2022年全球销售额达38.29亿元人民币。尤其在美国市场，百悦泽的销售额为26.44亿元，同比增长超过2倍。

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责任编辑：魏薇 李中元

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